腫瘤單克隆抗體的制備還可以通過動物轉甚因技術來實現,其原理為將外源粑基因導入受體動物早期胚胎細胞中，使得該動物通過對外源基因的處理，具有特殊的表現形式或功能，從而構建出新的動物品系。動物轉基因技術已經成功應用于多種動物，如牛、羊、豬、兔、雞等。小鼠因具有使用成本低、孕期短、繁殖能力強、與人體進化相似性高等方面的優勢，是迄今最為廣泛應用于人類疾病研究的模式生物。轉基因小鼠技術最初是由 Gordon在20世紀80年代初創立的,該技術主要是將外源基因通過不同的方法導入小鼠受精卵，然后產生攜帶外源基因的小鼠品系。該技術的優點在于能在活體動物整體水平下觀察所轉入基因的生物學功能、組織內的表達情況、調控過程等。

目前，常用的轉甚因技術方法有顯微注射法、精子載體法、逆轉錄病毐感染法、轉基因體細胞核移植法等。轉人Ig基因組小鼠的構建較為復雜，需多次應用轉基因技術和胚胎操作技術，基因敲除為核心，傳統的構建過程如下述幾個方面。①應用基因敲除技術敲除編碼小鼠Ig輕鏈、重鏈的基因，構建輕重鏈雙失活的小鼠，然后將其子代多次交配，最終篩選出雙失活但保留所有調控Ig基因重排和表達的反式作用序列的小鼠。②采用多步法構建酵母人工染色體(yeast artificial chromosomes,YACs)。③構建好的YACs通過原生質體融合的方法導入小鼠ES細胞，經篩選后可得到分別還有重鏈和輕鏈YACs的ES細胞。④將上述篩選的ES細胞顯微注射于小鼠囊胚，經體外培養后植入假孕鼠子宮，隨后對受精卵發育成的子代進行基因分析鑒定，篩選出分別攜帶有人Ig重鏈、輕鏈的小鼠，再與Ig基因失活小鼠交配，得到的兩系子代小鼠再經互交后產生的即為轉人Ig基因小鼠。