體外負(fù)載腫瘤抗原的DC疫苗是指將分選得到自體DC在體外負(fù)載不同形式的腫瘤抗原，刺激其成熟，再回輸至患者體內(nèi)。在這種免疫策略中，不同的DC亞群、不同的 DC激活劑、DC所負(fù)載的不同形式的抗原、處理后DC的給藥方式，都不同程度地影響 DC疫苗的效果。同非靶向性DC疫苗一樣，DC體外負(fù)載的腫瘤抗原可以是多種形式的，如DC與包含腫瘤抗原的肽段共孵育，DC電轉(zhuǎn)染編碼腫瘤抗原的RNA，DC與腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞裂解物共孵育等。

通過DC與整個(gè)腫瘤細(xì)胞共孵育的方式使DC體外負(fù)載腫瘤抗原，這種免疫策略不僅能夠同時(shí)靶向多個(gè)腫瘤抗原，還省去了篩選個(gè)體化腫瘤抗原的繁瑣步驟，但存在激發(fā)自身免疫反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。為了改善DC疫苗的療效，可通過紫外線照射、氧化處理及熱激處理等方式増強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性。除此之外，研究者通過PEG處理，制備DC-腫瘤融合細(xì)狍，這種融合細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)多種腫瘤抗原、MHC I類分子、MHC II類分子和多種共刺激分子，能有效提呈腫瘤抗原，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，與TLR激動(dòng)劑、熱休克蛋白合用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中取得了客觀療效。

盡管基于DC的腫瘤疫苗已經(jīng)在部分腫瘤中成功誘導(dǎo)了抗腫瘤免疫應(yīng)答并顯示出客觀的臨床療效，但DC疫苗作為單一療法的抗腫瘤效果仍不甚理想。除了不斷完善DC疫苗自身的免疫策略，研究者們同時(shí)必需意識(shí)到DC疫畝的療效與腫瘤自身及其微環(huán)境密切相關(guān)。抗原調(diào)變、MHC I類分子表達(dá)下調(diào)等免疫逃逸機(jī)制，腫瘤患者T細(xì)胞CTLA~4和PD-1 的異常高表達(dá)，以及Treg細(xì)胞、MDSC、IL-10和TGF-β等造成的免疫抑制微環(huán)境都不可避免地削弱DC疫苗的效果。

未來基于DC疫苗的免疫策略應(yīng)“自我完善”和“聯(lián)合應(yīng)用”并重，涉及針對(duì)腫瘤新抗原的個(gè)體化DC疫苗方案，探索有效的佐劑及其他增強(qiáng)疫苗免疫原性的方式，并與免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如抗PD-1單抗、抗CTLA-4單抗，以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡的療法，如放療、溶瘤病毒等聯(lián)合應(yīng)用，以提高DC疫苗的抗腫瘤效應(yīng)。

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