腫瘤抗原是指細胞在癌變過程中出現(xiàn)的,能夠誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫的新抗原及過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。有效的機體抗腫瘤免疫主要由細胞免疫治療介導(dǎo),本章節(jié)重點闡述誘發(fā)細胞免疫的抗原分類。
腫瘤抗原具有以下特點:免疫原性,指引起免疫應(yīng)答的性能:免疫特異性,指引起機體產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體和致敏淋巴細胞;免疫反應(yīng)性,指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用的性能。目前認為腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機制主要包括:①在細胞轉(zhuǎn)化和癌變過程中產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)分子;②糖基化等原因所導(dǎo)致的異常細胞蛋白質(zhì)獨特降解產(chǎn)物;③正常分子結(jié)構(gòu)改變;④隱蔽的自身抗原分子的暴露;⑤膜蛋白分子的異常聚集;⑥胚胎抗原或分化抗原的畸變表達;⑦某些蛋白的翻譯后修飾障礙。臨床觀察發(fā)現(xiàn)少部分腫瘤患者可有自發(fā)的腫瘤消退,人們相信在少數(shù)患者體內(nèi)存在抗腫瘤反應(yīng),但是腫瘤抗原引起的免疫反應(yīng)通常較弱,甚至引起免疫耐受。目前腫瘤發(fā)生免疫逃逸的機制主要有下述三點。①腫瘤發(fā)生免疫逃逸與腫瘤的抗原性有關(guān)。腫瘤相關(guān)的蛋白來源于胚胎或者正常細胞的組分,屬于弱抗原,且特異性的抗原表位可能被多糖封閉,使得免疫系統(tǒng)無法識別。②由于晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤或免疫系統(tǒng)本身的衰竭使免疫系統(tǒng)的作用被削弱。③腫瘤抗原的提呈能力差?;谀[瘤抗原以上的特點,如何提高腫瘤抗原的免疫原性成為腫瘤免疫學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵。
依據(jù)抗原的特異性,腫瘤抗原主要分為腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA) 和腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen,TAA)。腫瘤特異性抗原只存在于癌變細胞表面,在正常組織中不表達。腫瘤相關(guān)抗原,包括P53、p15、Her-2/neu、PSA、PSMA、CEA、SART-1、PRAME等,這類抗原在正常組織中低表達,在腫瘤細胞中有很高的表達。