NK細(xì)胞是一類具有抗腫瘤能力的天然免疫細(xì)胞，最旱由Kiessling和Herberma在1975年從小鼠體內(nèi)分離并報(bào)道。NK細(xì)胞不需要預(yù)先刺激就能夠裂解腫瘤細(xì)胞，能通過早期分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子來調(diào)節(jié)獲得性免疫應(yīng)答。

NK細(xì)胞的生物學(xué)特性

NK細(xì)胞起源于CD34⁺骨髓多能造血干細(xì)胞，由NK前體細(xì)胞(NK cell precursors， NKPs)發(fā)育分化而來。NK細(xì)胞在外周總淋巴細(xì)胞中的比例約為5%15%,主要分布在肝臟、腹膜腔、胎盤及子宮內(nèi)膜等，其中以肝臟分布最多。成熟的NK細(xì)胞主要通過表面分子標(biāo)志物CD3^-CD56⁺來識(shí)別,詞時(shí)又根據(jù)CD16是否表達(dá)分為兩群：占絕大多數(shù)(約90%) 的 CD16+CD56dim細(xì)胞及少量的 CD16-CD56bright 細(xì)胞。

目前，在NK細(xì)胞的表面已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種表面受體，根據(jù)功能可分為抑制性受體和活化性受體兩大類，活化性受體包括CD226 (DNAM-1 )、自然殺傷細(xì)胞毒受體(NKp46、NKp30及NKp44等)、部分免疫球蛋白樣受體(胞質(zhì)內(nèi)含ITAM)、凝集素樣受體(CD94/NKG2C和NKG2D)等;NK細(xì)胞抑制性受體包括多種識(shí)別MHC I類分子的特異性受體(部分免疫球蛋白樣受體和凝集素樣受體如CD94/NKG2A)。

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體

殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(killer immunoglobulin-like receptors，KIR)屬于免疫球蛋白超家族，可通過與靶細(xì)胞表面MHC I類分子的結(jié)合，傳導(dǎo)抑制性或活化性信號(hào)來調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的活性。根據(jù)膜Ig樣結(jié)構(gòu)域數(shù)目分為KIR2D和KIR3D兩類。兩亞類中，一部分胞質(zhì)內(nèi)含免疫受體酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM)，為抑制性受體;另一部分胞質(zhì)內(nèi)含免疫受體酷氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)為活化性受體。目前研究較多的是KIR抑制性受體在NK細(xì)胞上的功能。當(dāng)抑制性受體KIR與配體結(jié)合后，可激活下游的激酶和磷酸酶， 最終使活化性受體酪氨酸激酶相關(guān)的蛋白去磷酸化，從而抑制NK細(xì)胞的功能。

凝集素樣受體

凝集素樣受體(killer lectin-like receptors，KLR)是C型凝集素超家族成員，主要為CD94/NKG2家族，包括CD94/NKG2A、CD94/NKG2B、CD94/NKG2C、CD94/NKG2E、CD94/NKG2F和NKG2D。大多數(shù)成員與細(xì)胞外CD94相連，而NKG2D以同源二聚體的形式存在。其中，CD94/NKG2A、CD94/NKG2B為抑制性受體，內(nèi)含ITIM基序，傳遞抑制信號(hào)，CD94/NKG2C、CD94/NKG2E、CD94/NKG2F為活化受體，內(nèi)含ITAM基序，傳遞激活信號(hào)： NKG2D也是活化性受體，但不含ITAM基序，可直接傳遞活化信號(hào)激活 NK細(xì)跑啟動(dòng)殺傷作用。

自然殺傷細(xì)胞毒受體

自然殺傷細(xì)胞毒受體(natural cytotoxicity receptor,NCR)包括NKp46、NKp44和NKp30,是NK細(xì)胞重要的活化受體。NKp44僅表達(dá)于活化的NK細(xì)胞，NKp46和NKp30 表達(dá)于所有NK細(xì)胞。目前NCR的配體還未完全確定。3種受體沒有同源性，分別通過不同途徑激活NK細(xì)胞功能。研究表明，將NCR信號(hào)阻斷可減弱NK腫瘤殺傷能力。

CD226 (DNAM-1)

CD226可與其配體分子CD155和CD112結(jié)合介導(dǎo)NK細(xì)胞的黏附作用，影響NK細(xì)胞的遷移功能。同時(shí)，CD226也可以參與NK細(xì)胞活化和對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別與殺傷。此外， NK細(xì)胞表面還表達(dá)趨化因子及黏附因子受體(CCR2、CCR4、CCR5、CCR8等)和細(xì)胞因子受體(IL-2R、IL-15R、IL-18R)，他們?cè)谡{(diào)控NK細(xì)胞功能方面均發(fā)揮著重要作用。