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免疫治療課堂

根據功能特征分類

時間: 2024-10-17 13:00 來源: 免疫密碼

初始T細胞活化后,可進一步分化為效應T細胞。根據在免疫應答中效應的不同,T 細胞可分為Th細胞、CTL和調節性T細胞(regulatory T cell,Treg)。

(1)Th細胞:Th細胞均表達CD4分子,但并非CD4+T細胞均為Th細胞。未受抗原刺激的成熟CD4+T細胞為Th0細胞,Th0細胞向不同亞群的分化受抗原性質、細胞因子和共剌激分子等不同因素的調控,其中最重要的影響因素是細胞因子的種類及多種細胞因子間的平衡。例如,胞內病原體、腫瘤抗原及抗原提呈細胞(antigen presenting cell,APC)產生的白細胞介素(IL) -12和干擾素(IFN) -γ誘導Th0細胞向Th1細胞方向分化;普通細菌、可溶性抗原及IL-4誘導Th0細胞向Th2細胞方向分化。另外,轉化生成因子(TGF) -β、IL~4和IL-10誘導Th0細胞向Th3細胞方向分化,TGF-β和IL-6誘導Th0細胞向Th17細胞方向分化,TGF-β和IL-2誘導Th0細胞分化為Treg (圖1-1)。

1>Th1細胞:主要分泌Th1型細胞因子,包括IFN-γ腫瘤壞死因子(TNF)、IL-2等, 它們能促進Th1細胞增殖,同時抑制Th2細胞增殖,從而在細胞免疫中發揮作用。Th1細胞主要介導局部炎癥相關的免疫反應,是遲發型超敏反應中的效應細胞。Th1細胞參與 IFN-γ和IL-2的分泌,從而增強巨噬細胞、NK細胞的吞噬、殺傷能力,并刺激CTL的增殖和分化。Th1細胞分泌的IFN-γ、TNF-α相互協同可直接誘導靶細胞凋亡,也能促進炎性反應。

2>Th2細胞:主要分泌Th2型細胞因子,包括IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等,它們促進Th2細胞增殖,同時抑制Th1細胞增殖,并輔助B細胞活化,在體液免疫中發揮重要作用。Th2細胞的主要效應是輔助B細胞活化、增殖、分化成熟及誘導相應特異性抗體產生。Th2細胞分泌的IL-4和IL-5可誘導IgE生成和嗜酸粒細胞活化,故Th2細胞在變態反應及抗寄生蟲感染中也發揮重要作用。

3>Th3細胞:主要分泌大量TGF-β,起免疫抑制的作用,也有人將其歸入Treg亞群。

4>Th17細胞:以分泌IL-17而得名,分泌的細胞因子譜包括IL-17、IL-21、IL-22、 1L-26和TNF-α等多種細胞因子。Th17細胞是最早參與抗感染免疫應答的效應T細胞,對 早期感染部位由固有免疫系統產生的急性炎癥具有放大作用。

此外,還有Th9、Th22、Tfh等不同T細胞亞群,各亞群細胞互相制約、相互調節。分泌不同細胞因子的Th細胞亞群只是反映了這些細胞處于不同的分化和功能狀態,這種狀態并非一成不變,而在一定條件下可以互相轉變。

(2) CTL:多種T細胞亞群具有細胞毒性作用,其中CD8+CTL是機體發揮特異性細胞毒性作用的主要效應細胞,其特征表型為TCRαβ+ CD2+CD3+CD8+CD28+。CTLzh主要以MHC I類分子限制性的方式識別靶細胞表面的pMHC,發揮特異性殺傷靶細胞的作用,主要參與抗胞內病原體感染、抗腫瘤免免疫及移植排斥反應。

(3) Treg: CD4+T細胞的某些亞群具有顯著的免疫抑制作用,稱為Treg細胞。Treg 細胞特征表型為CD4+CD25+FoxP3+。Treg細胞主要通過兩種機制負向調控免疫應答:①直接接觸抑制靶細胞活化;②分泌TGF-β和IL-10等細胞因子抑制免疫應答。根據來源的不同,Treg細胞還可以進一步分為天然調節T細胞(naturalTreg,nTreg)、誘導性調節T細 胞(induced or inducible Treg,iTreg)和具有調節功能的其他 T 細胞亞群。

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