理論上，腫瘤抗原的加工和提呈可分為“內(nèi)源性”和“外源性”兩種途徑。內(nèi)源性抗原呈途徑即腫瘤細(xì)胞自身作為APC，胞內(nèi)的內(nèi)源性腫瘤抗原再蛋白酶體的作用下降解為能夠被識(shí)別的肽段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與已合成的MHC I類分子結(jié)合形成“抗原肽-MHC I類分子 復(fù)合物”，隨后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面供CD8⁺T細(xì)胞的TCR識(shí)別(圖1-2A)。外源性抗原提呈途徑即由APC攝取外源性腫瘤抗原，經(jīng)溶酶體降解為可被識(shí)別的肽段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與已合成 的MHC II類分子結(jié)合形成“抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物”，隨后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面供CD4⁺T細(xì)胞的TCR識(shí)別(圖1-2B)。由于腫瘤細(xì)胞往往具有抗原提呈機(jī)制的缺陷，如MHC I類 分子下調(diào)和缺失、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)云體(transporter associated with antigen processing，TAP) 相關(guān)基因突變，而且在疾病早期階段，腫瘤細(xì)胞自身的遷移(即轉(zhuǎn)移)有限，所以在腫瘤免疫激活的早期階段，初始CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞的活化主要依靠APC在引流淋巴結(jié)部位的外源性腫瘤抗原提呈。DC在上述過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，一方面DC是已知功能最強(qiáng)的APC，也是唯一能夠激活初始T細(xì)跑的APC;另一方面，疾病早期階段腫瘤細(xì)胞自身的遷移有限，而在局部引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚為陰性時(shí)，腫瘤原發(fā)灶往往已經(jīng)有明顯的DC浸潤(rùn)。DC同時(shí)表達(dá)MHC I和MHC II類分子，使其既能通過內(nèi)源性途徑向CD8⁺T細(xì)胞、也能通過外源性途徑向CD4⁺T細(xì)胞提呈抗原。另外，DC攝取的外源性抗原，也可由蛋白酶體降解，經(jīng)TAP進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC I類分子結(jié)合，從而被CD8⁺T細(xì)胞識(shí)別。這種外源性抗原循MHC I類分子途徑提呈給CD8⁺T細(xì)胞的非經(jīng)典途徑稱為“抗原交叉提呈途徑”(圖1-2)。

綜上所述，機(jī)體抗腫瘤免疫的激活階段可被概括為：腫瘤抗原隨腫瘤細(xì)胞的凋亡、壞死釋放，被病灶處浸潤(rùn)的DC捕獲并加加工，負(fù)載腫瘤抗原的DC進(jìn)入引流淋巴結(jié)，將捕獲的腫瘤抗原通過MHC I和MHC II類分子分別提呈給CD8⁺T細(xì)胞和CD4⁺T細(xì)胞，從而激活腫瘤特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。

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