著重研究LAT3和AR在前列腺癌中的關(guān)系

千葉大學(xué)7月12日宣布，它發(fā)現(xiàn)LAT3，一種運(yùn)輸氨基酸的蛋白質(zhì)，受雄性激素受體(AR)的調(diào)節(jié)，而雄性激素受體與前列腺癌的發(fā)展密切相關(guān)，并參與癌癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。 這項(xiàng)研究是由該大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的市川智彥教授、坂本伸一講師和醫(yī)官納西隼一領(lǐng)導(dǎo)的研究小組、分子腫瘤學(xué)系的金田敦教授、腫瘤病理學(xué)系的池原勇鶴教授和藥理學(xué)系的安西直彥教授進(jìn)行的。 該研究結(jié)果在線發(fā)表在《癌癥科學(xué)》上。

前列腺癌是男性的頭號(hào)癌癥，近年來(lái)一直在上升，不僅在歐洲和美國(guó)，而且在日本。 前列腺癌的進(jìn)展與雄性激素(雄性激素)密切相關(guān)，雄性激素與癌細(xì)胞中的AR結(jié)合導(dǎo)致癌癥的進(jìn)展。

該研究小組一直在研究氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體在癌細(xì)胞中的功能以及它們?cè)谒幬锇l(fā)現(xiàn)中的作用。 LAT3是氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體之一，已知在前列腺癌中表達(dá)，但其功能長(zhǎng)期以來(lái)一直不為人所知。 在這項(xiàng)研究中，我們重點(diǎn)研究了LAT3在前列腺癌中的功能，特別是與AR的關(guān)系。

AR調(diào)節(jié)LAT3的表達(dá);LAT3高表達(dá)的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯增加

該研究首先證實(shí)了 "LAT3的表達(dá)受AR的調(diào)節(jié)。 當(dāng)前列腺癌細(xì)胞被雙氫睪酮(一種雄性激素)處理時(shí)，LAT3的表達(dá)增加。 給予比卡魯胺(一種AR的抑制劑)后，這種效果被阻斷。

接下來(lái)，研究人員 "確定了一個(gè)與細(xì)胞周期相關(guān)的LAT3的新目標(biāo)分子。 利用全面的RNA測(cè)序，研究人員確定了一個(gè)新的細(xì)胞周期相關(guān)的目標(biāo)分子，稱為 "Separase"，作為L(zhǎng)AT3的下游信號(hào)。 通過(guò)這一目標(biāo)分子，LAT3調(diào)控細(xì)胞增殖。

最后，研究人員 "闡明了LAT3表達(dá)與前列腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。 研究人員利用千葉大學(xué)醫(yī)院的整個(gè)前列腺切除術(shù)標(biāo)本的免疫染色，檢查了LAT3染色強(qiáng)度與臨床數(shù)據(jù)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)LAT3高表達(dá)的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯更高。

LAT3可能是一種新的腫瘤標(biāo)志物和前列腺癌的治療目標(biāo)

研究結(jié)果顯示，氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體LAT3受AR調(diào)控，并參與前列腺癌細(xì)胞增殖，為了解前列腺癌進(jìn)展的部分機(jī)制提供了啟示。 這表明LAT3可能是一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物和前列腺癌的治療目標(biāo)。

該小組此前還發(fā)現(xiàn)了其他促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體。 研究人員說(shuō)："這些研究應(yīng)導(dǎo)致為各種復(fù)雜的癌癥狀況開(kāi)發(fā)出最佳的治療策略和藥物。