PD-1抑制劑抗體在許多情況下是無效的，因此開發(fā)預(yù)測療效的標(biāo)記物是可取的。

京都大學(xué)1月31日宣布，它已經(jīng)找到了一種確定肺癌患者血液中PD-1抑制劑抗體有效性的方法。 這項(xiàng)研究是由該大學(xué)高級研究所副所長兼特聘教授本莊泰塾博士、醫(yī)學(xué)研究生院副教授Chamoto Kenji博士和現(xiàn)任九州大學(xué)神經(jīng)外科系助理教授Hatae Ryusuke博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行的。 該研究結(jié)果已在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《JCI洞察》上。

PD-1抑制劑抗體的出現(xiàn)使晚期癌癥患者獲得了長期療效和治愈，改變了癌癥治療的面貌。 另一方面，也有很多無效的案例，預(yù)測PD-1抑制劑療效的生物標(biāo)志物的開發(fā)是可期的。 腫瘤免疫力從字面上看是由腫瘤和免疫因素共同調(diào)節(jié)的，但到目前為止，對生物標(biāo)志物的尋找主要集中在腫瘤因素，而不是免疫因素。

Honjo的實(shí)驗(yàn)室一直在開發(fā)癌癥免疫療法，抑制PD-1和PD-L1的結(jié)合，從而激活免疫細(xì)胞并縮小癌癥。 目前，這種PD-1抑制劑被廣泛用于各種人類癌癥。 近年來，人們已經(jīng)清楚，免疫細(xì)胞的激活與它們的能量代謝狀態(tài)密切相關(guān)。 因此，研究小組提出并測試了這樣一個假設(shè)：調(diào)查接受PD-1抑制劑抗體治療的肺癌患者的能量代謝和免疫細(xì)胞的血液代謝物可能提供一個生物標(biāo)志物來區(qū)分對PD-1抑制劑抗體沒有反應(yīng)的患者。

四個血液參數(shù)結(jié)合起來，可以很好地顯示出PD-1的反應(yīng)

首先，在治療前后從接受PD-1抗體治療的肺癌患者身上提取血樣。 一項(xiàng)對PD-1抗體治療后4周內(nèi)收集的血漿中247種代謝物的研究表明，由腸道細(xì)菌代謝物(喜馬酸)、與能量代謝有關(guān)的代謝物(丁酰卡尼汀)和與活性氧有關(guān)的代謝物(胱氨酸、GSSG)組成的4種代謝物的組合 我們發(fā)現(xiàn)這四個參數(shù)的組合可以很好地判斷PD-1抗體的效果。

此外，一項(xiàng)對血液T細(xì)胞的研究顯示，與T細(xì)胞衰竭程度、T細(xì)胞線粒體激活和輔助T細(xì)胞頻率有關(guān)的總共四種標(biāo)記物組合在治療后2周內(nèi)提供了一個非常好的衡量PD-1抑制劑抗體效果的標(biāo)準(zhǔn)。 相關(guān)分析的結(jié)果顯示，這些標(biāo)志物和輔助T細(xì)胞的頻率相結(jié)合，對確定PD-1抑制劑抗體的效果非常有效。 相關(guān)分析顯示，這些血漿代謝物與T細(xì)胞的激活和能量代謝密切相關(guān)。 這些強(qiáng)烈的相關(guān)性導(dǎo)致最終從所有被檢查的代謝物和T細(xì)胞標(biāo)記物中選擇了四個T細(xì)胞標(biāo)記物作為最有效的生物標(biāo)志物。 這些結(jié)果表明，研究病人的血液可以揭示免疫細(xì)胞的激活和能量代謝的狀態(tài)，這可以用來預(yù)測PD-1抑制劑抗體的效果。

經(jīng)過驗(yàn)證的生物標(biāo)志物的開發(fā)將有助于為患者提供盡可能好的治療。 以前基于腫瘤因素的生物標(biāo)記物是高度侵入性的，需要采摘腫瘤。 研究小組說："這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的血液生物標(biāo)志物可以只使用血液樣本進(jìn)行測試，這對病人來說創(chuàng)傷較小，應(yīng)該在更大范圍內(nèi)進(jìn)行研究，以便實(shí)際使用。