胃癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤,中國(guó)更是胃癌大國(guó)。2020年,全球有108.9萬(wàn)人新診斷為胃癌,其中中國(guó)有47.9萬(wàn)人,占將近一半;同年全球有76.9萬(wàn)人死于胃癌,其中中國(guó)有37.4萬(wàn)人,同樣占近半。
胃癌的5年生存率為31%,在早期發(fā)現(xiàn)的情況下,5年生存率可達(dá)90%以上,但早期胃癌患者僅占全部患者的10%-20%。多數(shù)情況下,當(dāng)出現(xiàn)明顯胃部不適癥狀時(shí),患者已經(jīng)進(jìn)入中晚期,此時(shí)再治療就相對(duì)困難了。
對(duì)于中、晚期的胃癌患者來(lái)說(shuō),手術(shù)聯(lián)合輔助化療是目前最常用的治療方式,但仍有部分患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致預(yù)后差。因此,尋找新的治療手段來(lái)提高胃癌患者的生存率顯得尤為重要。
近年來(lái),腫瘤免疫治療作為一種新型的治療方式,已經(jīng)在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤中取得了顯著療效。免疫治療通過(guò)激活機(jī)體免疫系統(tǒng),利用其自身的免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。在胃癌領(lǐng)域,免疫治療的應(yīng)用也日益廣泛。
免疫治療的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面:
1. 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能
免疫治療可通過(guò)多種途徑增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能,如促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖和分化,增加免疫球蛋白的產(chǎn)生等。這些免疫細(xì)胞和免疫球蛋白可以識(shí)別并結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面的特殊抗原上,從而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。
2. 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
免疫治療還可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的方式達(dá)到治療效果。一些免疫治療藥物可以直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其發(fā)生凋亡或壞死。此外,免疫治療還可以通過(guò)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子等介質(zhì),間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
3. 調(diào)控腫瘤微環(huán)境
胃癌的發(fā)生發(fā)展與腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。免疫治療可以通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞數(shù)量和功能狀態(tài),抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。例如,免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除免疫細(xì)胞的抑制狀態(tài),使其重新恢復(fù)對(duì)腫瘤的攻擊能力。
目前,針對(duì)胃癌的免疫治療藥物主要包括PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑等。其中,PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)成為胃癌一線治療的主要用藥,其在多個(gè)臨床研究中顯示出良好的療效和安全性。而CTLA-4抑制劑則主要應(yīng)用于晚期胃癌的治療,其在延長(zhǎng)患者生存期方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。
除了上述藥物外,還有一些新型的免疫治療藥物正在研發(fā)中。例如,CAR-T細(xì)胞療法是一種將改造后的T細(xì)胞注入人體內(nèi)以攻擊特定靶點(diǎn)的技術(shù)。雖然目前尚未在臨床試驗(yàn)中得到廣泛應(yīng)用,但其在血液系統(tǒng)腫瘤中的成功應(yīng)用已經(jīng)證明了該技術(shù)的前景。此外,還有雙特異性抗體、溶瘤病毒等新型免疫治療策略正在不斷涌現(xiàn),為未來(lái)胃癌的治療提供了更多選擇。
隨著對(duì)胃癌發(fā)病機(jī)制和免疫治療機(jī)制研究的深入以及臨床實(shí)踐的積累,相信未來(lái)會(huì)有更多的創(chuàng)新藥物和技術(shù)應(yīng)用于胃癌的治療之中,為患者帶來(lái)更好的治療效果和生活質(zhì)量。