CXCL14與CpG DNA結合并誘導先天免疫，它是如何工作的?

東京都醫(yī)學科學研究所(TMIMI)7月15日宣布，它已經闡明了趨化因子與DNA結合并激活先天免疫的機制。 這項研究是由該研究所干細胞項目的前實習生巖瀨里奈、研究顧問原隆彥和首席研究員谷島康介與德島大學教授大高明領導的小組合作完成的。 該研究結果已發(fā)表在《免疫學雜志》上。

趨化因子是促進細胞遷移的分泌蛋白，通過吸引白細胞來促進炎癥反應。 除了趨化因子的一般功能外，該研究所干細胞項目以前的研究表明，CXCL14是一種趨化因子，它與CpG DNA結合，這是一種在細菌DNA中發(fā)現(xiàn)的DNA序列，并通過樹突狀細胞的攝取顯著增強先天免疫和炎癥反應。 然而，這并不是趨化因子的唯一功能。 然而，仍然不清楚這種功能是否是所有趨化因子所共有的，以及通過什么機制發(fā)生增強的攝取。

克拉特林依賴的復合物的內吞作用對所有CXC型趨化因子都很重要

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，CXCL4是一種像CXCL14一樣的CXC型趨化因子，其功能與CXCL14一樣，可通過CpG DNA增強樹突狀細胞的激活。 此外，CXCL14既有CpG DNA的結合域，也有細胞表面受體的結合域，首次表明CXCL14/CpG DNA復合物通過clathrin依賴的內吞途徑被樹突狀細胞吸收，是增強CpG DNA活性的必要條件。

此外，對CXCL14/CpG DNA結合的模擬顯示，CXCL14的N端和C端多個氨基酸協(xié)同工作，穩(wěn)定了結合。 這些結果為趨化因子如何通過與CpG DNA結合來激活先天免疫力提供了第一個分子生物學證據(jù)。

對開發(fā)更有效的癌癥免疫增強劑和疫苗佐劑的期望值

眾所周知，CXCL14和CpG DNA都與增強癌癥免疫力有關。 此外，本研究中顯示的CXCL14和CpG DNA對樹突狀細胞的激活作用有望作為疫苗佐劑來提高疫苗的效力。 "研究人員說："如果我們能以我們的發(fā)現(xiàn)為跳板，進一步闡明CXCL14和CpG DNA的協(xié)調作用，它可能會導致開發(fā)出更有效的癌癥免疫增強劑和疫苗佐劑。