近幾年來，免疫療法的快速發展給癌癥患者帶來了全新的希望。但目前這種革命性的療法目前只能在部分患者身上有效果。如何找到合適的患者是科學家們正在積極解決的問題。在近日發表的1篇Cell論文中，密歇根大學的研究團隊取得一項新進展——用基因檢測鑒定出能夠獲益于免疫療法的前列腺癌患者。

Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. Credit: Alexander Tokarev, Ella Maru Studio

近期一項重大的臨床試驗首次證實，免疫療法能夠在晚期前列腺癌患者中發揮作用，但僅對約10%的前列腺癌患者有效。

在這項6月14日發表的題為“Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer”的研究中，科學家們發現，檢測前列腺腫瘤的遺傳學能夠鑒定出免疫療法可能的響應者(responders)。密歇根大學的Arul M. Chinnaiyan博士和Dan R. Robinson博士是論文的共同通訊作者。

圖片來源：Cell(DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.034)

Chinnaiyan博士帶領的團隊分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。結果顯示，7%的患者腫瘤中缺失了CDK12基因的拷貝。CDK12是一種細胞周期蛋白依賴性激酶，參與“調節關鍵的細胞過程”以及“控制基因組的穩定性”。

研究小組發現，“與CDK12基因拷貝缺失相關的這種基因變化模式”與“先前鑒定出的其他前列腺癌基因亞型”截然不同。獨特的基因變化模式使得這類腫瘤成為了一種完全不同的疾病——新的前列腺癌亞型。

具體來說，與其他形式的晚期前列腺癌相比，具有這種基因圖譜(特征)的腫瘤含有更多的免疫細胞，且它們的表面擁有更多被稱為“新生抗原”(neoantigens，幫助免疫系統識別腫瘤細胞)的蛋白質片段。擁有大量免疫細胞以及新生抗原的腫瘤往往能夠更好地響應免疫療法，因為免疫系統已經開始將癌細胞識別為“外來者”。

圖片來源：Cell

在一項小型試點臨床研究中，4名腫瘤擁有與CDK12相關的基因變化的晚期前列腺癌患者中，有2人對免疫療法藥物pembrolizumab(一種PD-1抗體)產生了顯著的響應。

“由于前列腺癌很常見，因此，盡管只有7%，但也是一個不小的數字”Chinnaiyan博士說?？茖W家們表示，如果該研究能夠在更大的患者群體中被“重復”，那么可能會導致在實施免疫療法之前需要進行基因檢測，以實現精準治療。