耐藥性是生物體對藥物反應(yīng)降低的一種現(xiàn)象。在免疫治療中，這種現(xiàn)象表現(xiàn)為腫瘤對治療的響應(yīng)減弱或完全無響應(yīng)。原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥是兩種主要的耐藥模式。前者源自于腫瘤細(xì)胞中的突變，后者則是由免疫治療后存活下來的癌細(xì)胞產(chǎn)生。這兩種耐藥模式都使得腫瘤變得更加難以治療。

解決免疫治療耐藥問題的方法多種多樣。從調(diào)整腫瘤免疫微環(huán)境入手，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，除了消除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)外，靶向腫瘤微環(huán)境(TME)中的其他抑制細(xì)胞也大有裨益。例如，CSF1R抑制劑可以減少M2巨噬細(xì)胞和髓源抑制細(xì)胞(MDSC)的腫瘤浸潤，IDO抑制劑則能促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，通過增強細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖和浸潤，提高IL-2的水平。

聯(lián)合治療策略也是延緩或逆轉(zhuǎn)免疫耐藥的一種有效措施。全球范圍內(nèi)已有數(shù)千項聯(lián)合治療進(jìn)入臨床試驗階段。這些聯(lián)合治療的原理主要是通過靶向不同的免疫逃逸途徑，發(fā)揮潛在的協(xié)同效應(yīng)，從而改善患者對免疫檢查點阻斷劑(ICB)的反應(yīng)，獲得更好的預(yù)后。此外，業(yè)界還在不斷開發(fā)新靶點、新藥物，以期為逆轉(zhuǎn)免疫耐藥提供新的思路。

免疫治療耐藥后的解決方案雖然復(fù)雜多變，但并非無解之題。通過深入理解耐藥機制，科學(xué)有效地采用聯(lián)合治療策略，以及不斷探索新的藥物靶點，我們有望克服耐藥問題，為更多患者帶來治療上的突破。