直腸癌,作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療手段多樣。傳統(tǒng)的治療方式如手術(shù)、化療、放療等,雖然在一定程度上能夠控制疾病進(jìn)展,但對于某些患者而言,這些方法可能并不適用或效果不佳。此時(shí),免疫治療作為一種新興的治療方式,為這部分患者提供了新的希望。
免疫治療的核心在于激活人體自身的免疫系統(tǒng),使其能夠識別并攻擊癌細(xì)胞。在直腸癌治療中,免疫治療主要針對的是PD-1/PD-L1通路。當(dāng)癌細(xì)胞表面的PD-L1與免疫細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合時(shí),會抑制免疫細(xì)胞的活性,使癌細(xì)胞得以逃避免疫監(jiān)視。而抗PD-1藥物能夠阻斷這一結(jié)合過程,恢復(fù)免疫細(xì)胞的攻擊能力。
并非所有直腸癌患者都適合接受免疫治療。研究發(fā)現(xiàn),患者的微衛(wèi)星狀態(tài)是決定免疫治療效果的關(guān)鍵因素之一。微衛(wèi)星不穩(wěn)定高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的患者,其腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)識別和清除,因此這類患者更適合接受免疫治療。
以帕博利珠單抗為例,該藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效已得到證實(shí)。研究顯示,與化療±靶向治療相比,帕博利珠單抗能夠帶來更大范圍的腫瘤退縮,且患者耐受性更好。對于有治愈機(jī)會的患者來說,抗PD-1單藥治療是一個(gè)極具價(jià)值的選擇。
對于可切除/寡轉(zhuǎn)移腫瘤的患者,KEYNOTE-177研究正在探討帕博利珠單抗對比化療±靶向治療的有效性。盡管先前的隨機(jī)性研究未顯示出圍手術(shù)期或輔助性FOLFOX方案化療對未選擇性微衛(wèi)星狀態(tài)的可切除/寡轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者可帶來OS的提升,但對于dMMR/MSI-H可切除/寡轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者使用新輔助或輔助化療的價(jià)值尚未明確。因此,相比于化療,手術(shù)和/或消融聯(lián)合圍手術(shù)期抗PD-1治療可作為這部分患者的優(yōu)選方案。
需要注意的是,除了微衛(wèi)星狀態(tài)外,患者的一般健康狀況、合并癥以及之前接受過的治療等也會影響免疫治療的適用性。例如,化療±靶向治療同期使用帕博利珠單抗目前由于欠缺相關(guān)有效數(shù)據(jù)并可能增加毒副作用,還不應(yīng)被列為此種情況下的常規(guī)方案。
直腸癌免疫治療的條件包括患者的微衛(wèi)星狀態(tài)、健康狀況等因素。對于dMMR/MSI-H的患者來說,免疫治療是一個(gè)值得考慮的治療選擇。然而,具體的治療方案還需根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行多學(xué)科討論后確定。在未來,隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,相信免疫治療將在直腸癌治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。